好醫師新聞網 - 基因檢測對於肺癌患者的重要性 瞭解癌變基因(肺腺癌治療)

2016-03-22 18:49:35

基因檢測對於肺癌患者的重要性 瞭解癌變基因,適時對症下藥

好醫師新聞網編輯部/整理報導

   「醫師,什麼是肺癌的基因檢測?我要不要做?」如果病患被診斷出患有肺癌,特別是肺腺癌,醫師會建議他先進行肺癌腫瘤的基因檢測,再根據患者的腫瘤基因檢測結果,提供個人化醫療建議,以決定是否使用標靶或是化學治療。然而,多數患者或家屬都有疑問,這是什麼意思?

   亞東紀念醫院胸腔內科高劍虹醫師表示,十年前的癌症治療與今天確實不可同日而語,早年若發現罹患肺癌,通常進行傳統化學治療,但成效多數不佳,副作用也常影響生活品質。近年來,由於對肺癌細胞遺傳變化的進ㄧ步理解,發現肺癌具有特殊的獨特性,例如30位肺癌患者,將有30種個別相異的獨特類型肺癌。因此治療前進行肺癌腫瘤基因檢測,以選擇適當的標靶治療,並將標靶藥物直接作用在肺癌細胞上,不僅臨床治療成效佳,且副作用低,是患者或家屬的另一種醫療選擇。

哪一種肺癌需做腫瘤基因檢測?
  並不是所有的肺癌腫瘤都須進行基因檢測,也不是所有肺癌患者都能接受標靶治療。根據癌細胞的特性、治療方式,及預後,肺癌可分為「小細胞肺癌」及「非小細胞肺癌」。「小細胞肺癌」之發生與長期吸菸有密切關聯,絕大多數患者都不適合接受手術治療,因其癌細胞增生快,故以化學治療或合併放射治療為主,肺癌腫瘤基因檢測在「小細胞肺癌」的角色有限,目前也尚未出現有效的標靶治療。「非小細胞肺癌」可分為肺腺癌、鱗狀上皮癌及大細胞肺癌三大類,只有約半數「肺腺癌腫瘤」會出現癌細胞基因變異,因此在確定病患為非小細胞肺癌後,醫師才會建議作進一步的基因檢測。並根據此特定基因變異,選擇適當的標靶藥物,否則病患仍以化學治療、放射治療,或外科手術等有效的醫療方式治療。
 因此,我們建議所有晚期或轉移性「肺腺癌」患者,都要進行特有基因檢測,以尋找「上皮細胞生長因子接受器(EGFR)」的基因突變和另一個致癌基因「ALK(簡稱:惡客)」的基因重組。此外,患者為其他形式的非小細胞肺癌,也可考慮進行上述檢測,再由臨床醫師判斷治療。

什麼是肺癌腫瘤基因檢測?
  肺癌腫瘤基因檢測是使用病理診斷之檢體來分析,當病理科醫師確診為非小細胞肺癌(主要是肺腺癌)後,將檢測病患是否帶有EGFR基因突變;或採免疫化學染色方法,直接檢測是否為ALK基因重組發生。
 檢測此二種基因的原因為,EGFR及ALK的基因變異是肺癌細胞的「驅動子」,如果這些基因變異可以被識別,醫師即可針對此變異「目標」給予標靶治療,以抑制癌細胞的生長。 
什麼是癌細胞?癌細胞與正常細胞有何不同?究竟是什麼基因產生變異?
  癌細胞源自於正常細胞。癌症因為基因不穩定導致基因突變,進而造成致癌基因功能增加,趨使正常細胞逐漸轉化成癌細胞,此種轉變的過程稱為「癌化現象」。癌化現象除了同時牽涉基因的變異外,老化、環境因子、抽菸、喝酒、嚼檳榔…等生活習慣,也被發現與癌症的發生有關。這些內在與外在因素,皆大大地影響癌化現象及癌症生成。此外,不同致癌基因的變異,也決定不同個體的抗癌藥物治療方式。

  在肺癌腫瘤中,最常見的驅動基因突變就是「上皮細胞生長因子接受器(EGFR)」,因此目前肺癌腫瘤基因檢測最主要的檢查為肺腺癌EGFR的第18至21區的基因定序是否有基因突變。在台灣,約有55%的肺腺癌病患帶有EGFR基因突變,ㄧ般第19區及21區基因突變的肺癌患者,對EGFR標靶治療[Gefitinib/Iressa(艾瑞莎)或erlotinib/Tarceva(得舒緩)]的效果較好;反觀第18及20區出現基因突變者,對於EGFR標靶療效則較差。

  若晚期肺腺癌沒有EGFR基因突變,表示對EGFR標靶治療沒有效果,醫師將建議病患使用傳統的化學治療,或合併放射性治療。有時帶有EGFR突變基因的肺腺癌在使用EGFR標靶治療一段時間後,原來縮小的肺部腫瘤將再變大,或出現遠端轉移惡化,表示癌細胞對原先的EGFR標靶藥物產生抗藥性,此時醫師將建議患者再做一次切片檢查,以檢測是否產生抗藥性的EGFR突變基因(如:EGFR基因的第20區突變T790M),使得「艾瑞莎/得舒緩」無法發揮作用,醫師將與病患討論進一步更換標靶藥物或改採化學治療。

EGFR基因以外的驅動基因變異
  除了EGFR基因以外,其他常見的驅動基因突變還包括:KRAS、MET、HER2、ROS、RET、BRAF等,這些驅動基因突變的比例相較不高,但陸續有針對這些驅動基因突變的標靶藥物研發,期待未來能有效應用於臨床治療上。

  最近,針對ALK基因錯位者的標靶藥物,已於台灣衛福部核准上市,由於目前健保尚未給付,患者一個月的花費約25-30萬元。若晚期肺腺癌沒有EGFR基因突變,則可進行EML4-ALK基因重組檢測。根據國外臨床研究,針對肺腺癌EML4-ALK基因重組陽性患者,相對於化學治療,標靶藥物Crizotinib(XALKORI 截剋瘤)可顯著降低肺癌惡化或減少死亡風險。

肺癌腫瘤基因檢測可提供個人化的癌症治療

  癌症形成的原因眾多,但醫學界已知肺癌與特定的基因變異有關,也根據特定基因變異研發針對相關變異的標靶治療藥物,然而現有的標靶藥物不是仙丹,科學界仍然積極研發更新一代的藥物。如果病患已經被診斷出患有非小細胞肺癌,尤其是肺腺癌,應積極的與醫師討論肺癌腫瘤基因檢測,若有特定致癌基因變異型肺腺癌的患者,則可考慮選擇適當的標靶治療;若無特定致癌基因變異型肺腺癌的患者,也應積極與醫師溝通,同時衡量病患本身病況條件,選擇最適合自己的藥物或方法,以尋求妥善治療肺癌的方式。

 

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