「醫師，什麼是肺癌的基因檢測？我要不要做？」如果病患被診斷出患有肺癌，特別是肺腺癌，醫師會建議他先進行肺癌腫瘤的基因檢測，再根據患者的腫瘤基因檢測結果，提供個人化醫療建議，以決定是否使用標靶或是化學治療。然而，多數患者或家屬都有疑問，這是什麼意思？

   亞東紀念醫院胸腔內科高劍虹醫師表示，十年前的癌症治療與今天確實不可同日而語，早年若發現罹患肺癌，通常進行傳統化學治療，但成效多數不佳，副作用也常影響生活品質。近年來，由於對肺癌細胞遺傳變化的進ㄧ步理解，發現肺癌具有特殊的獨特性，例如30位肺癌患者，將有30種個別相異的獨特類型肺癌。因此治療前進行肺癌腫瘤基因檢測，以選擇適當的標靶治療，並將標靶藥物直接作用在肺癌細胞上，不僅臨床治療成效佳，且副作用低，是患者或家屬的另一種醫療選擇。

哪一種肺癌需做腫瘤基因檢測？
  並不是所有的肺癌腫瘤都須進行基因檢測，也不是所有肺癌患者都能接受標靶治療。根據癌細胞的特性、治療方式，及預後，肺癌可分為「小細胞肺癌」及「非小細胞肺癌」。「小細胞肺癌」之發生與長期吸菸有密切關聯，絕大多數患者都不適合接受手術治療，因其癌細胞增生快，故以化學治療或合併放射治療為主，肺癌腫瘤基因檢測在「小細胞肺癌」的角色有限，目前也尚未出現有效的標靶治療。「非小細胞肺癌」可分為肺腺癌、鱗狀上皮癌及大細胞肺癌三大類，只有約半數「肺腺癌腫瘤」會出現癌細胞基因變異，因此在確定病患為非小細胞肺癌後，醫師才會建議作進一步的基因檢測。並根據此特定基因變異，選擇適當的標靶藥物，否則病患仍以化學治療、放射治療，或外科手術等有效的醫療方式治療。
 因此，我們建議所有晚期或轉移性「肺腺癌」患者，都要進行特有基因檢測，以尋找「上皮細胞生長因子接受器(EGFR)」的基因突變和另一個致癌基因「ALK(簡稱：惡客)」的基因重組。此外，患者為其他形式的非小細胞肺癌，也可考慮進行上述檢測，再由臨床醫師判斷治療。

什麼是肺癌腫瘤基因檢測？
  肺癌腫瘤基因檢測是使用病理診斷之檢體來分析，當病理科醫師確診為非小細胞肺癌(主要是肺腺癌)後，將檢測病患是否帶有EGFR基因突變；或採免疫化學染色方法，直接檢測是否為ALK基因重組發生。
 檢測此二種基因的原因為，EGFR及ALK的基因變異是肺癌細胞的「驅動子」，如果這些基因變異可以被識別，醫師即可針對此變異「目標」給予標靶治療，以抑制癌細胞的生長。 
什麼是癌細胞？癌細胞與正常細胞有何不同？究竟是什麼基因產生變異？
  癌細胞源自於正常細胞。癌症因為基因不穩定導致基因突變，進而造成致癌基因功能增加，趨使正常細胞逐漸轉化成癌細胞，此種轉變的過程稱為「癌化現象」。癌化現象除了同時牽涉基因的變異外，老化、環境因子、抽菸、喝酒、嚼檳榔…等生活習慣，也被發現與癌症的發生有關。這些內在與外在因素，皆大大地影響癌化現象及癌症生成。此外，不同致癌基因的變異，也決定不同個體的抗癌藥物治療方式。

  在肺癌腫瘤中，最常見的驅動基因突變就是「上皮細胞生長因子接受器(EGFR)」，因此目前肺癌腫瘤基因檢測最主要的檢查為肺腺癌EGFR的第18至21區的基因定序是否有基因突變。在台灣，約有55%的肺腺癌病患帶有EGFR基因突變，ㄧ般第19區及21區基因突變的肺癌患者，對EGFR標靶治療[Gefitinib/Iressa(艾瑞莎)或erlotinib/Tarceva(得舒緩)]的效果較好；反觀第18及20區出現基因突變者，對於EGFR標靶療效則較差。

  若晚期肺腺癌沒有EGFR基因突變，表示對EGFR標靶治療沒有效果，醫師將建議病患使用傳統的化學治療，或合併放射性治療。有時帶有EGFR突變基因的肺腺癌在使用EGFR標靶治療一段時間後，原來縮小的肺部腫瘤將再變大，或出現遠端轉移惡化，表示癌細胞對原先的EGFR標靶藥物產生抗藥性，此時醫師將建議患者再做一次切片檢查，以檢測是否產生抗藥性的EGFR突變基因(如：EGFR基因的第20區突變T790M)，使得「艾瑞莎/得舒緩」無法發揮作用，醫師將與病患討論進一步更換標靶藥物或改採化學治療。

EGFR基因以外的驅動基因變異
  除了EGFR基因以外，其他常見的驅動基因突變還包括：KRAS、MET、HER2、ROS、RET、BRAF等，這些驅動基因突變的比例相較不高，但陸續有針對這些驅動基因突變的標靶藥物研發，期待未來能有效應用於臨床治療上。

  最近，針對ALK基因錯位者的標靶藥物，已於台灣衛福部核准上市，由於目前健保尚未給付，患者一個月的花費約25-30萬元。若晚期肺腺癌沒有EGFR基因突變，則可進行EML4-ALK基因重組檢測。根據國外臨床研究，針對肺腺癌EML4-ALK基因重組陽性患者，相對於化學治療，標靶藥物Crizotinib(XALKORI 截剋瘤)可顯著降低肺癌惡化或減少死亡風險。

肺癌腫瘤基因檢測可提供個人化的癌症治療

  癌症形成的原因眾多，但醫學界已知肺癌與特定的基因變異有關，也根據特定基因變異研發針對相關變異的標靶治療藥物，然而現有的標靶藥物不是仙丹，科學界仍然積極研發更新一代的藥物。如果病患已經被診斷出患有非小細胞肺癌，尤其是肺腺癌，應積極的與醫師討論肺癌腫瘤基因檢測，若有特定致癌基因變異型肺腺癌的患者，則可考慮選擇適當的標靶治療；若無特定致癌基因變異型肺腺癌的患者，也應積極與醫師溝通，同時衡量病患本身病況條件，選擇最適合自己的藥物或方法，以尋求妥善治療肺癌的方式。